■宋德宝

　　缺胳膊断腿，心死了，肾坏了，那就再造一个一模一样的重新装回去……随着科技医学的发展，组织器官再生与功能重建不该只是“妄想”。近年来，“再生医学”成为关注热点，越来越多的医疗机构、科研机构投入研究。

　　2015年8月，中国人民解放军第117医院成立了再生医学中心，并对外接收患者。笔者特邀浙江省医学会常务理事兼消化病专业学会副主任委员、117医院再生医学中心主任马炬明给大家介绍“再生医学”，以及细胞免疫治疗。

　　再生医学拯救“不可能”

　　再生医学（RegenerativeMedicine，RM）原先指体内组织再生的理论、技术和外科操作。也可以认为是一门研究如何促进创伤与组织器官缺损生理性修复，以及如何进行组织器官再生与功能重建的学科，可以理解为通过研究机体的正常组织特征与功能、创伤修复与再生机制及干细胞分化机理，寻找有效的生物治疗方法，促进机体自我修复与再生，或构建新的组织与器官以维持、修复、再生或改善损伤组织和器官功能。

　　现在，它的内涵已不断扩大，包括组织工程、细胞治疗（尤指干细胞）、基因治疗和微生态治疗等。

　　“19世纪，医学界注重内科，发展药物；20世纪，将重点落在了外科，手术技术、设备等迅速发展；到了21世纪，再生医生抓眼球，有说法认为，通过干细胞再生技术，可以将寿命延长至150岁。”马主任表示，重建、再生、“制造”、替代组织器官的再生医学，目的是解决创伤、衰老和疾病等导致的组织器官功能障碍，给大多数医学难题带来了新的希望，如心血管疾病、自身免疫性疾病、糖尿病、恶性肿瘤、阿尔兹海默病、帕金森病、先天性遗传缺陷等疾病和各种组织器官损伤的治疗。

　　马主任打了一个比喻，就像汽车换零部件一样，要是心肝脑肾等器官出问题了，通过“再生”替换一个就是了。

　　近些年来随着干细胞和生物材料技术的发展，使得快速修复和完美再生的实现成为可能，部分领域已经在临床上获得显著成效。

　　马主任介绍，干细胞（Stem Cell）即起源细胞，是未成熟细胞，未充分分化，具有再生各种组织器官和人体的潜在功能，总的来说，是一类具有自我更新和分化潜能的细胞。干细胞在治疗遗传性疾病和恶性肿瘤、以干细胞为种子培育成组织和器官用于移植医学、抗衰老等方面发挥着作用。但目前，干细胞治疗仍存在诸多的难点：异体移植的免疫排斥反应、胚胎干细胞植入动物体内会形成畸胎瘤等。

　　为进一步落实“再生医学”研究，解放军第117医院成立再生医学中心。中心聘请了浙江省转化医学学会肿瘤生物治疗领域专家作为顾问团，配置了符合国家GMP标准的洁净区作为细胞培养实验室，具备无菌级别的层流病房（床位4张）、洁净病房（床位26张）和精干的医护团队。

　　NK细胞免疫疗法：抗癌第一道防线

　　除了传统的手术、放疗、化疗，细胞免疫治疗作为肿瘤治疗的第四种模式，为治愈癌症开辟了可行的途径。

　　目前，临床上使用较多的肿瘤细胞免疫治疗包括DC-CIK细胞、自然杀伤细胞（Natural Killer Cell，NK）等。DC-CIK细胞免疫治疗是通过负载肿瘤抗原的DC与CIK有机结合，不仅能激发、增强肿瘤患者特异性抗肿瘤免疫应答，有效清除体内残留病灶，且在患者体内诱发免疫记忆，从而获得长期的抗瘤效应。DC-CIK自体细胞免疫治疗可以有效杀灭术后的残留肿瘤细胞，防治复发和转移，减轻放化疗的毒副作用，减轻患者痛苦，提高患者自身免疫机制和生活质量，延长患者生命。

　　而NK细胞相较于DC-CIK细胞，战斗力又拉升了几个级别。NK细胞来源于骨髓，主要存在于外周血、脾脏和骨髓中，是人体免疫系统的核心部分，NK细胞一旦遇到肿瘤细胞就会把他们杀死，同时也会刺激身体产生抗肿瘤的免疫反应，医学界称为“抗癌的第一道防线”。NK细胞还具有进行抗病毒的免疫反应，还能恢复身体的损伤，帮助重建免疫系统，让身体重新恢复免疫功能。

　　NK细胞免疫治疗，主要是通过运动生物技术对从病人体内采集的NK免疫细胞进行体外培养和扩增后回输到病人体内，来激发、增强肿瘤患者的自身免疫功能，从而达到治疗肿瘤的目的。NK细胞免疫治疗可以与手术、化疗、放疗等传统治疗联合使用，NK细胞免疫治疗可以进一步清除常规疗法无法杀灭的残留肿瘤细胞，提高身体免疫力，加快身体机能恢复。对于早期肿瘤患者，NK细胞免疫治疗可以作为手术治疗的有效辅助方法，巩固治疗效果；对于中晚期的肿瘤患者，自体细胞免疫治疗也能与传统放、化疗有机结合，成为肿瘤综合治疗的一部分，以增强肿瘤患者机体的免疫功能，并提高生活质量和延长生存期。

　　据了解，117医院再生医学中心是目前省内唯一一家成功开展NK细胞过继免疫治疗恶性肿瘤的医疗单位。为提高成功率，增强安全性，中心引进了NK细胞大规模定向扩增的技术方法，具有国家发明专利资质，可以制备出满足免疫治疗的临床用量，治疗各种恶性肿瘤，尤其是对防止肿瘤的复发和转移有重要的作用。

　　操作并不复杂：首先，要通过医生的筛选，满足接受NK细胞免疫治疗的适应症；其次，进行血样采样，医生抽取病人100ml的血液，经过大规模定向扩增的技术方法扩增到1×1010个NK细胞，细胞纯度和细胞活性都可达到90%以上，杀伤活性达到80%以上。通过严格的生产质检后，再通过静脉注射的方式回输到病人体内。治疗过程无痛苦，几乎没有明显的不良反应。

　　延长肿瘤患者生存期 实现长期带瘤生存

　　“NK细胞适用于所有肿瘤，目前，就中心收治的患者来看，在肺癌、肝癌、结直肠癌、肾癌等多种癌症治疗上，都有显著的疗效。”马主任说。

　　记者在中心病房见到了今年63岁的黄先生，他是上海某大学的退休教授。从去年6月份开始，黄教授已先后接受了14次NK细胞免疫治疗。他的状态或许从某一个角度，印证了NK细胞治疗的效果。

　　黄教授说，此番来杭接受治疗，自己开了3个小时车，带着老伴。和眼前这个精神抖擞、学识渊博的老教授聊天很愉快，他慢慢地跟笔者讲述自己的3年“抗癌史”。

　　2012年6月，黄教授在体检中发现了肺部阴影，再次CT复查，确诊为右肺3.6×2.4厘米大小的肿瘤。由于当时已出现淋巴转移，他丧失了手术切除的机会，不得不选择化疗。先后经过了6次化疗，因出现药物耐药性，中途更换了用药方案。化疗也给他带来了诸多的副作用，他开始变得疲乏无力、精神不振，频繁牙龈出血，一个小伤口常常很难愈合。

　　2013年10月，他开始尝试靶向药物，但去年2月，他通过基因检测确定对靶向药物产生耐药性，不得已换了一个新的靶向药物。

　　出于对自身病情的好奇，黄教授自学了很多疾病相关知识，对前沿的治疗方法也是了如指掌。2012年，他已开始接受DC-CIK细胞，后听说117医院可以做NK细胞免疫治疗，他便选择了来杭接受杀伤力更强的治疗。

　　“治疗了几次之后，肿瘤的大小缩小到治疗以来的最小值，现在基本维持在2×1.2公分大小。各项检查指标都趋于正常，副作用明显减轻，饮食、睡眠等都没有什么大问题。”黄教授说。

　　链接：

　　NK细胞免疫

　　适应症和禁忌症

　　※哪些癌症患者适合做NK细胞免疫治疗？

　　1. 各种实体肿瘤患者和除淋巴瘤外的白血病患者；

　　2. 无法进行放、化疗的肿瘤患者；

　　3. 常规治疗后需要提高身体免疫力的肿瘤患者；

　　4. 经过手术、放化疗的患者，通过细胞免疫治疗，防止肿瘤的复发和转移。

　　※哪些患者不适合做免疫细胞治疗？

　　1. 正在使用免疫抑制剂，或者器官移植后长期使用免疫抑制剂的患者；

　　2. 严重心、脑血管疾病，严重危及生命的高血压和糖尿病患者，严重的肾功能衰竭者；

　　3. 自身免疫性疾病和获得性免疫性疾病患者，如艾滋病等；

　　4. T淋巴细胞和NK细胞瘤患者；

　　5. 严重过敏体质的患者；

　　6. 严重感染未控制的患者。